В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и предотвратить трагический исход. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью. Причиной стала вовремя не распознанная мышечная ишемия в его ноге. Несмотря на блестящий клинический ум, Хаус совершенно лишён мягкости в общении. Он предпочитает минимум контактов с теми, кого лечит, находя этому всяческие оправдания. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая речь едкой, а поведение — резким. Со стороны он может казаться циничным и даже жестоким. Однако его уникальная логика, почти интуитивная проницательность и преданность делу вызывают восхищение коллег. Специализируясь на инфекциях, он виртуозно ставит сложнейшие диагнозы, воспринимая каждый случай как головоломку, требующую решения. В идеальном мире доктор Хаус проводил бы все дни в своём кабинете, лишь анализируя истории болезней, без личных встреч с пациентами.
